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基于 dna 酶 i 的结合铈氧化物纳米颗粒治疗以改善溶栓效果 -国际云顶yd4008

日期: 2026-03-03
浏览次数: 207

来源:x-mol

缺血性中风是由血栓阻塞脑动脉引起的,仍是全球重大健康问题。虽然重组组织纤溶酶原激活剂(rtpa)是唯一获批的溶栓药物,但其有限的疗效凸显了对更有效治疗的紧迫需求。中性粒细胞外陷阱(net)源自活化的中性粒细胞,由 dna(以及多种蛋白质)组成,有助于增强对 rtpa 介导溶栓的抗性。此外,rtpa 引起的再灌注可能加剧氧化应激,导致脑出血。为同时应对急性缺血性卒中中的氧化应激和 rtpa 耐药性,我们提出结合铈氧化纳米颗粒(cnps)的抗氧化特性与靶向 netsdna 的 dnase i 酶。为此,cnp 首先涂覆了氨基化聚乙二醇(peg)三聚物,以提升其胶体稳定性和生物分布。随后,dnase i 通过 edc/磺酸-nhs 化学成功移植到包覆的 cnps 上。一旦被包覆并功能化,cnp@peg-dnase 保留了其生物活性,有效降解质粒和纤维 dna 并保持抗氧化活性。 体外研究表明,功能化的 cnps 并未损害脑内皮细胞的存活能力(bend.3),且仍能降低活性氧(ros)水平。总之,peg 包覆的 dnase i 功能化 cnp 可能通过降解 net 促进 rtpa 诱导的溶栓,并减轻再灌注诱导的氧化应激。



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